八类常用药物的时辰药理学与最佳给药时间

   同一种药物，同一剂量，同一规格，同一批号，同一厂家，在一天中的不同时间服用，其疗效和毒性可能相差几倍，甚至几十倍。这在医学上称为「时辰药理学」。根据机体的昼夜节律选择合适的用药时机，可以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性，提高用药效果。  抗高血压药 人的血压在 1 天 24 小时中呈「两峰一谷」的状态波动，即 9：00～11：00 时、16:00～18:00 时最高，从 18:00 时起开始缓慢下降，至次日凌晨 2:00～3:00 时最低。 故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。 轻度高血压患者切忌在晚上入睡前服药，中重度高血压患者也只能服白天量的三分之一，这是因为夜间为生理性低血压服药使血压降低，从而导致脑动脉供血不足，在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。 1 天服用 1 次的降压药（包括控缓释制剂）多在 7：00 时给药。 1 天服用 2 次的降压药，以上午 7:00 时和下午 14:00 时两次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。 α—受体阻滞剂（如特拉唑嗪、多沙唑嗪）因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。 抗心绞痛药 心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午 6：00～12：00 时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。 钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。 由于氨氯地平、赖诺普利起效平缓，其血药达峰时间分别需 6~12 h 和 7 h，若在临睡前给药，可使血药峰值出现在清晨。 强心苷类药 心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花甙 C 等强心苷类药物的敏感性以凌晨 4∶00 时左右最高。此时用药效果比其他时间给药增强 40 倍。若按常规剂量使用极易中毒, 所以这个时间给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和毒副反应。 地高辛于 8：00～10:00 时服用，血峰浓度稍低，但生物利用度和效应最大；14:00～16:00 时服用，血峰浓度高而生物用度低，所以上午服用地高辛不但能增加疗效, 而且能减低其毒性作用。 他汀类药 该类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶 A（HMG-CoA）还原酶，而阻碍肝内胆固醇的合成，同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。 由于胆固醇主要在夜间合成，所以晚上给药比白天给药更有效。如：辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀钙等，采用晚间顿服比每日 3 次服药效果更好。 糖皮质激素类药 人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨 7:00～8:00 时，2～3 小时后就迅速下降约 1/2，然后逐渐减少直至午夜的分泌量最少。 将 1 天的剂量于 7:00～8:00 时给药，或隔日早晨 7:00～8:00 时 1 次给药，可减轻对下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果，且消化系统溃疡出血的发生率降低，并发感染的机会也减少。 例如，用地塞米松、泼尼松等控制某些慢性病时，采用隔日给药法：即把 48 h 的用量在上午 8：00 时早饭后一次服用，其疗效较每日用药效果好，不良反应小。 消化系统药 人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升，至 20:00 时左右急剧升高，22:00 时达到高峰。 胃酸分泌抑制剂，包括 H2 受体拮抗剂（西咪替丁、雷利替丁等）、质子泵抑制剂（奥美拉唑、泮托拉唑等）全天量睡前顿服的疗法，这种服法与分次服效果相同或更好，既方便了患者，又减少了不良反应。 平喘药 哮喘患者的通气功能具有明显的昼夜节律性，白天气道阻力最小，凌晨 0：00～2:00 时最大，故哮喘患者常在夜间或凌晨发病或病情恶化。而凌晨哮喘患者对乙酰胆碱和组胺最为敏感。 抗哮喘药氨茶碱缓释片、长效β2 受体激动剂（班布特罗、丙卡特罗）、白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特钠）等每晚睡前 0.5 小时服药一次的平喘效果显著优于每天 2 次给药方案。 抗肿瘤药 肿瘤细胞和正常细胞具有不同的生物钟，肿瘤细胞在 10：00 时生长最旺盛，第 2 个生长高峰在 22：00～23:00 时，而正常细胞在 16:00 时生长最快。 因此，在上午 10:00 时或午夜 22:00～23:00 时进行化疗，对肿瘤细胞的杀伤力最高，对正常细胞受损率最低。所以有人提出了「零点化疗」的给药方案，即在午夜给予化疗药。